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ASCO 2025口头报告：信达生物公布全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体...

2025-06-02 08:01:35

旧金山和苏州 2025年6月1日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报道了全球首创PD-1/IL-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗"免疫冷肿瘤"—免疫经治的黑色素瘤（肢端型和黏膜型亚型）的I期和II期临床研究数据。IBI363在既往接受过多线治疗的免疫冷肿瘤亚型黑色素瘤患者的治疗中展现出突破性的治疗效果，其关键注册临床研究正在进行中。

目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展临床研究，探索 IBI363 在免疫耐药、冷肿瘤和前线治疗等多瘤种适应症的有效性和安全性。本次ASCO会议，IBI363在首批探索的非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中，报道了令人鼓舞的I/II期临床数据，从肿瘤响应到长期生存获益，全面地展现了IBI363在各适应症的突破性临床研究结果。这是IBI363从创新药物机理到临床转化的扎实验证，并提示其进一步拓展临床开发的潜力，有望为免疫治疗空白的领域带来新希望。

PD-1/IL-2^α-bia ^s 双特异性抗体融合蛋白（ IBI363）治疗晚期免疫经治的恶性黑色素瘤亚型（肢端型和黏膜型亚型）的I/II期临床研究

本次ASCO大会公布的数据来自两项多中心I、II期临床研究（登记号：NCT05460767，NCT06081920），旨在评估IBI363单药治疗晚期黑色素瘤的有效性和安全性。截至2025年4月7日，共纳入31例既往接受过免疫治疗的不可切除局部晚期或转移性肢端型及黏膜型黑色素瘤患者接受1 mg/kg Q2W剂量治疗，所有患者均为免疫治疗耐药，其中20例（64.5%）既往接受过2线或以上的抗肿瘤治疗。

IBI363单药治疗在该类"免疫冷肿瘤"中取得了突破性的疗效和良好的安全性，肿瘤缓解持久并带来长期生存获益：

在至少接受过一次基线后肿瘤评估的患者中（n=30），确认的客观缓解率（cORR）为23.3%，其中黏膜型为25.0%，肢端型为20.0%。疾病控制率（DCR）达到76.7%，其中黏膜型为85.0%，肢端型为60.0%。
在接受1 mg/kg Q2W治疗且确认获得缓解的患者队列（n=7）中，观察到持续缓解效应，其中位缓解持续时间（DoR）为14.0个月，相关事件发生率为42.9%。
接受1 mg/kg Q2W治疗的受试者（n=31）中位无进展生存期（PFS）为 5.7 (2.7, 6.8) 个月，相较过往研究数据（PFS不足3个月^[1]）有明显延长，中位随访时间14.7个月，中位总生存（OS）为14.8 (9.9, NC) 个月(事件发生率45.2%)，12个月总OS率为61.5%。
安全性方面：IBI363整体耐受性良好，接受1 mg/kg Q2W治疗的受试者（n=31）中，发生率＞30%的治疗相关不良事件（TRAE）为关节痛、皮疹和甲状腺功能亢进，且大多数为1或2级，整体3级及以上TRAE发生率为29.0%，仅3.2%的患者因TRAE停药，安全性整体可控，未发现新的安全性风险。

	肢端型及粘膜型（n=31）
确认的ORR,%(95% CI)	23.3 (9.9, 42.3)
DCR,%(95% CI)	76.7 (57.7, 90.1)
中位PFS, 月(95% CI)	5.7 (2.7, 6.8)
中位OS, 月(95% CI)	14.8 (9.9, NC)
OS事件数，n（%）	14 (45.2)
OS中位随访时间, 月	14.7
12个月OS率,%(95% CI)	61.5 (39.8, 77.3)

一项关键注册 II期临床研究已启动，评估 PD-1/IL-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白（IBI363）治疗晚期免疫冷肿瘤亚型（肢端型和黏膜型）恶性黑色素瘤

信达生物同步公布了IBI363单药治疗对比帕博利珠单抗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中有效性、安全性的随机、开放、多中心II期研究的临床进展（TiP）。该研究为IBI363的首个关键注册研究，旨在头对头比较IBI363单药与帕博利珠单抗（Keytruda^®）在未经系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤中的疗效与安全性。研究计划纳入180例患者，按1:1随机分组，主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS。

2025年3月，该研究完成首例受试者给药，此项研究将进一步巩固IBI363在黑色素瘤领域的开发潜力。IBI363联合疗法以及在其他癌种的研究也正在进行中。

IBI363黑色素瘤系列研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院郭军教授表示："在中国，黑色素瘤虽属于少见恶性肿瘤，但病死率高，发病率也在逐年增加。既往未接受免疫治疗的黑色素瘤患者PFS仅3个月左右，存在较大未满足的临床需求；且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型）是对免疫治疗不敏感的"冷肿瘤"，如同免疫治疗荒漠，传统PD-1单药有效率不足15%，临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段^[2]。而IBI363通过PD-1与IL-2的双重激活，将'冷肿瘤'转化为'热肿瘤'，本次公布的研究数据显示，IBI363的疗效显著优于既往免疫冷肿瘤亚型研究和标准治疗的疗效数据，在既往经过多线治疗后的受试者中依然取得突破性效果，并且有良好的耐受性，十分有望成为国内针对恶性黑色素瘤的新型免疫疗法，为肢端型和黏膜型恶性黑素瘤患者提供更为有效的治疗选择。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："目前国内不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤治疗存在巨大未满足临床需求，已获批的PD-1治疗在一线黑色素瘤中疗效未见明显提升，患者获益仍有限^[3]。IBI363引领着下一代免疫治疗的进化方向——通过"PD-1靶向+IL-2激活扩增T细胞"的免疫+细胞因子双重作用，重塑肿瘤免疫微环境。IBI363对于既往接受过多线治疗的免疫冷肿瘤亚型黑色素瘤患者的治疗中展现出优异的疗效和安全性结果。其II期关键注册研究已在进行中，十分期待IBI363在黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中获得积极结果，为黑色素瘤患者提供更理想的治疗选择。我们同时也在加速推进IBI363的多瘤种全球开发，让创新疗法惠及全球患者。"

关于黑色素瘤

黑色素瘤是一种从黑色素细胞发展而来的恶性肿瘤，虽然只占所有类型皮肤癌的3%，但它的死亡率是所有类型中最高的，而且最容易发生转移。在中国，黑色素瘤的发生率和死亡率也在逐年增加。按发病部位分类，黑色素瘤主要分为皮肤黑色素瘤、肢端黑色素瘤和粘膜黑色素瘤等。中国黑色素瘤与欧美白种人差异较大，两者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大^[4]。对于晚期皮肤和肢端黑色素瘤，如携带 BRAF V600 突变，则首选分子靶向药物BRAF抑制剂联合MEK抑制剂，无BRAF V600突变的患者一线治疗可考虑化疗与抗血管生成药物联合治疗，虽然帕博利珠单抗于2024年9月获批一线黑色素瘤适应症，但PD1在一线黑色素瘤患者中获益仍有限。二线主要考虑与已接受一线治疗不同的药物治疗，对于一线未使用过PD-1单抗的受试者，二线治疗可选择PD-1单抗。对于晚期黏膜黑色素瘤，既往未接受免疫治疗的患者PFS仅3个月左右，存在较大未满足的临床需求；且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤（尤其是黏膜型）临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段。

关于 IBI363（PD-1/IL-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白）

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。IBI363已开出首个关键注册临床研究，用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已获美国FDA两项快速通道资格认定，分别用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也获得中国NMPA纳入两项突破性疗法认证，治疗晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒^®），贝伐珠单抗注射液（达攸同^®），阿达木单抗注射液（苏立信^®），利妥昔单抗注射液（达伯华^®），佩米替尼片（达伯坦^®），奥雷巴替尼片（耐立克^®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择^®），塞普替尼胶囊（睿妥^®），伊基奥仑赛注射液（福可苏^®），托莱西单抗注射液（信必乐^®），氟泽雷塞片（达伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐^®），利厄替尼片（奥壹新^®）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏^®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

详情请访问公司网站：www.innoventbio.com 或公司领英账号。

声明：

1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。

2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择^®），塞普替尼胶囊（睿妥^®）和匹妥布替尼片（捷帕力^®）由礼来公司研发

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参考文献

[1]. Cui C, Yan X, Li B, et al. Real-world clinical outcomes of anticancer treatments and prognostic factors in patients with advanced melanoma in China. International Journal of Surgery Oncology. 2020; 5. e97-e97. doi:10.1097/IJ9.0000000000000097.

[2]. Cui C, Chen Y, Luo Z, et al. Safety and efficacy of Pucotenlimab (HX008) - a humanized immunoglobulin G4 monoclonal antibody in patients with locally advanced or metastatic melanoma: a single-arm, multicenter, phase II study. BMC Cancer. 2023;23(1):121. Published 2023 Feb 6. doi:10.1186/s12885-022-10473-y

[3]. Si L, Zhang X, Shu Y, et al. A Phase Ib Study of Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Chinese Patients With Advanced or Metastatic Melanoma (KEYNOTE-151).Transl Oncol. 2019;12(6):828-835. doi:10.1016/j.tranon.2019.02.007

[4]. 黑色素瘤诊疗规范（2022 年版）

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