病毒战疫经典老将-干扰素α
在人类文明的发展进程中,曾不断地遭受到传染病的困扰。从某种意义上说,一部人类的文明史,就是一部人类与传染病做斗争的历史。很多可怕的传染病是由病毒引发的,因为病毒个体小、基因少、变异快、传播速度快。病毒感染可以引起多种疾病,可能引发全球大流行,严重威胁人类生命健康。从天花病毒、流感病毒,到埃博拉病毒、SARS,再到今天的新型冠状病毒,随着防控逐渐放开,近一个月全国各地阳性感染者激增,医疗机构也正在迎接这个“决战时刻”。
在历次的大型传染性病毒事件中,如2003年抗击非典、2015年狙击中东呼吸综合症,干扰素α都发挥了重要作用。在抗击新冠的“战场”上,这位久经沙场的“老将”被再次委以重任,是在国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》第一到第八版中推荐的抗病毒治疗药物。
干扰素α作为人体内的天然抗病毒屏障,是人类的天然广谱抗病毒物质,参与多种宿主途径和抗病毒应答,是人体内固有免疫的关键细胞因子,对病毒侵入会做出迅速而有力的反应。它可以和病毒感染细胞的特异性受体结合,从而激活抗病毒蛋白基因,进而合成多种抗病毒蛋白。这些抗病毒蛋白能够切断病毒核酸、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒的装配,从而抑制病毒复制。干扰素α还具有强大的免疫调节功能,能够激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞,增强宿主的免疫防御功能。
干扰素α存在多种亚型应是基因突变过程中自然选择的结果,IFNα的不同型别具有不同的生物学意义。临床上α型干扰素是抗病毒的主要亚型,根据氨基酸序列排列的不同,主要分为α1b、α2b、α2a三种亚型,其中α1b是由侯云德院士于1982年从健康的中国人脐血白细胞中获得的(科兴制药注射用人干扰素?α1b(赛若金)就是“中国干扰素”之父侯云德院士从健康的中国人白细胞中获得,被誉为我国首个基因工程创新药物),α2b、α2a分别是由西方人白细胞和西方人骨髓瘤细胞诱生的。从mRNA的频率上看,IFNα1应该是自然状态下产生IFN的主导性亚型。正常人体白细胞经病毒刺激后诱生IFN的主要亚型为IFNα1,其次是IFNα2,由此推测,IFNα1b是人类IFN系统中主要的抗病毒表达亚型。作为一种生物治疗制剂,理论上讲,愈接近自然状况的应当是最好的,我国大量临床研究和实践证实了IFNα1b不良反应明显轻于其他亚型。
人干扰素?α1b目前临床中广泛用于手足口病、毛细支气管炎、疱疹性咽峡炎等病毒性疾病,部分报道可用于接触可疑新型冠状病毒感染患者的高危人群的预防以及感染早期的治疗,以防止轻症向重症转化。
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