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利普卓®联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙在华获批用于治疗BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺...

2025-07-31 16:00:16

这一批准基于PROpel III期临床试验结果，相较阿比特龙单药治疗，利普卓联合疗法将疾病进展或死亡风险降低76%

上海2025年7月31日 /美通社/ -- 阿斯利康与默沙东联合宣布其PARP抑制剂利普卓^®（英文商品名：Lynparza，中文通用名：奥拉帕利片）联合阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙在华获批用于携带胚系或体细胞BRCA突变（gBRCAm或sBRCAm）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者的治疗。

本次国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于PROpel III期试验全球队列和中国队列的亚组分析结果。全球队列携带BRCA突变的患者数据显示，相较于阿比特龙单药治疗，奥拉帕利联合阿比特龙在影像学无进展生存期(rPFS)方面显示出具有高度临床意义的改善。尽管中国队列样本量较小，解读受到一定限制，研究数据同样显示了改善，与全球队列趋势一致^[1]。

前列腺癌在全球范围内已成为男性发病率第二、致死率第五的恶性肿瘤^[2]。根据国家癌症中心报告，2022年我国新增前列腺癌病例数约为13.4万例，死亡病例数约为4.75万例^[3]。由于前列腺癌早期症状隐匿，近70%前列腺癌确诊时即为中晚期^[4]。mCRPC是前列腺癌的终末阶段，也是造成患者死亡的主要原因^[5]，其中约有10%的mCRPC患者携带BRCA突变^[6]。

复旦大学附属肿瘤医院副院长，泌尿肿瘤MDT首席专家，PROpel中国牵头研究者叶定伟教授表示："携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者预后较差，临床需求尚未被满足。基于PROpel研究结果，我们能够更早地使用奥拉帕利为患者进行治疗，并改善他们的治疗结局。这不仅为更多患者带来新的选择，也彰显了这一创新疗法成为新治疗标准的潜力。"

阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人何静博士表示："PROpel研究结果进一步证实，奥拉帕利联合阿比特龙有望让BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者突破现有的治疗瓶颈，帮助改善患者预后，这一结果令人振奋。阿斯利康始终坚持科学引领，我们将继续依托自主研发与外部合作的双向优势，持续丰富管线布局，以期为更多肿瘤患者带来福祉。"

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示："此次奥拉帕利联合疗法的获批标志着我们的又一里程碑，并强调了在确诊前列腺癌时进行BRCA检测的重要意义。对于中国亟需尽早获得新治疗选择的携带BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者来说，这是一项重大进展。秉承‘以患者为中心'的理念，我们将继续致力于科学与创新，推动更多创新药物和疗法，改变更多中国肿瘤患者的生命轨迹。"

全球队列携带BRCA突变亚组患者的分析结果显示，奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展或死亡风险降低76%（风险比[HR]为0.24；95% 置信区间[CI], 0.12-0.45），降低死亡风险70%（HR 0.30；95% CI, 0.15-0.59）。奥拉帕利联合阿比特龙组的中位rPFS和中位总生存期（OS）尚未达到，阿比特龙单药组的中位rPFS和中位OS分别为8个月和23个月^[7]。

在PROpel III期试验全球队列中，奥拉帕利联合阿比特龙的安全性和耐受性与既往临床试验及各单药已知的安全特征一致。

在中国队列携带BRCA突变亚组患者中观察到和全球队列携带BRCA突变亚组一致的疗效趋势。中国队列的安全性结果与全球队列一致，未发现新的安全性问题。

关于转移性去势抵抗性前列腺癌

转移性前列腺癌与高死亡率相关^[8]。前列腺癌进展通常由包括睾酮在内的雄性激素驱动^[9]。

在mCRPC患者中，尽管使用雄激素剥夺疗法来阻断雄性激素的作用，但前列腺癌仍会进展并扩散到身体其他部位^[10]。大约10-20%的晚期前列腺癌患者会在五年内进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），并且其中至少有 84% 的患者在诊断为CRPC时已经发生了转移^[11]。在诊断为CRPC时没有转移的患者中有33% 的患者可能在两年内发生转移^[11]。

尽管过去十多年mCRPC治疗因为使用紫杉烷类化疗和新型内分泌治疗（NHA）取得了进展，但该人群的医疗需求未能得到满足^[12]-[13]。

关于PROpel试验

PROpel是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验，评估奥拉帕利联合阿比特龙及泼尼松或泼尼松龙时，相较于安慰剂联合阿比特龙及泼尼松或泼尼松龙，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段未接受过化疗或新型内分泌治疗（NHA）治疗的mCRPC男性患者中的疗效、安全性和耐受性。

主要终点为影像学无进展生存期（rPFS），次要终点包括总生存期（OS）、至二次进展或死亡的时间，以及至首次后续治疗的时间。在2021年9月的预设中期分析中，独立数据监测委员会得出结论，PROpel试验达到rPFS的主要终点。

有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

关于奥拉帕利

奥拉帕利是全球首创的PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组修复（HRR）缺陷的细胞/肿瘤中DNA损伤修复通路 (DDR) 的靶向治疗，例如 BRCA1和/或BRCA2突变。与其他药物（如雄激素受体通路抑制剂）联合使用时，不同的作用机制协同产生联合的抗肿瘤作用。

用奥拉帕利抑制PARP导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获、复制叉停滞、崩溃以及DNA双链断裂和癌细胞死亡。奥拉帕利还可能通过增强免疫原性，进一步提高抗肿瘤免疫反应的效果。

奥拉帕利目前已在多个国家获得批准，可用于多个肿瘤类型，包括：作为铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；单药或与贝伐珠单抗联合治疗分别用于BRCA突变（BRCAm）及同源重组修复缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗；用于治疗胚系BRCA突变（gBRCAm）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的转移性乳腺癌（在欧盟和日本，还包括局部晚期乳腺癌）；用于治疗gBRCAm、HER2阴性高危早期乳腺癌患者（在日本，包括所有BRCAm、HER2阴性高危早期乳腺癌）；用于治疗gBRCAm转移性胰腺癌；与阿比特龙联合用于当化疗不适用于临床时的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗（仅限欧盟），用于治疗BRCAm mCRPC患者（美国）；作为单药治疗用于NHA治疗进展的HRR基因突变的mCRPC患者（欧盟和日本仅限BRCAm）。奥拉帕利联合度伐利尤单抗已获得批准作为错配修复功能正常（pMMR）晚期或复发性子宫内膜癌患者的维持治疗（欧盟和日本）。在中国，奥拉帕利获批单药用于治疗BRCAm mCRPC，用于BRCAm晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗，与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的一线维持治疗，用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗，以及用于携带gBRCAm、HER2阴性高危早期乳腺癌患者的辅助治疗。

奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，全球已有超过14万名患者接受了该药物的治疗。两家公司正携手推进广泛的临床试验开发计划，评估奥拉帕利作为单药疗法或联合疗法在多种癌症类型中对多种PARP依赖性肿瘤的影响。奥拉帕利是阿斯利康在靶向癌细胞DNA损伤修复（DDR）机制的新药组合中的基础。

关于阿斯利康肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗，并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康与默沙东在肿瘤领域的战略合作

2017年7月，阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）宣布在全球范围内达成一项肿瘤领域战略合作，共同对全球首个PARP抑制剂奥拉帕利及潜力新药MEK抑制剂司美替尼就多个肿瘤适应症进行临床开发和商业推广。

双方将携手研发奥拉帕利和司美替尼与其他潜在新药的联合治疗以及单药治疗方案。同时，两家公司还将独立开发奥拉帕利和司美替尼与各自旗下的PD-L1及PD-1抑制剂的联合治疗方案。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

声明：本文涉及未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

^[1] Saad, Fred et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Oncology, Volume 24, Issue 10, 1094 - 1108

^[2] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.

^[3] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022.J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006

^[4] 李小丽.前列腺癌筛查的人群,年龄及手段[J].首都食品与医药, 2022, 29(1):2.

^[5] Simon C, David R, Declan C, et al. BJU Int. 2013 Jul;112(2):182-9. Doi:10.111/bju.12212.

^[6] de Bono, et al. Central, Prospective Detection of Homologous Recombination Repair Gene Mutations (HRRm) in Tumour Tissue From >4000 Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Screened for the PROfound Study. Presented at: ESMO Congress; September 27-October 1, 2019; Barcelona, Spain. Abstract 847PD

^[7] Fallah J, Xu J, Weinstock C, et al. FDA Approval Summary: Olaparib in Combination With Abiraterone for Treatment of Patients With BRCA-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2024;42(5):605-613. doi:10.1200/JCO.23.01868

^[8] Miller K, et al. The Phase 3 COU-AA-302 Study of Abiraterone Acetate Plus Prednisone in Men with Chemotherapy-Naïve Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Stratified Analysis Based on Pain, Prostate-Specific Antigen, and Gleason Score. Eur Urol. 2018;74(1):17-23.

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^[11] Kirby M, et al. Characterising the Castration-Resistant Prostate Cancer Population: Systematic Review. Int J of Clin Pract. 2021;65(11):1180-1192.

^[12] UroToday. What is Changing in Advanced Prostate Cancer? Available at https://www.urotoday.com/journal/everyday-urology-oncology-insights/articles/122176-what-is-changing-in-advanced-prostate-cancer.html. Accessed March 2023.

^[13] Liu J, et al. Second-Line Hormonal Therapy for the Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Real-World Data Study Using a Claims Database. Sci Rep. 2020;10(1):4240.

本文RSS来源：美通社

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