礼来阿贝西利在HR+, HER2-高危早期乳腺癌治疗两年，展现出显著的总生存期获益

阿贝西利是二十多年来首个在HR+，HER2−高危早期乳腺癌辅助治疗中带来显著总生存期获益的现代疗法。

三期monarchE试验的七年分析结果同时显示，阿贝西利联合内分泌治疗在无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无远处复发生存期（DRFS）方面带来持续的获益。

上海2025年10月17日 /美通社/ -- 礼来公司今日宣布，三期monarchE试验的总生存期（OS）主要分析结果显示，在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者中，为期两年的阿贝西利联合内分泌治疗（ET）相较于单独使用ET，使患者死亡风险降低15.8%。此外，该治疗方案在无侵袭性疾病生存期（IDFS）和无远处复发生存期（DRFS）方面均显示持续的长期获益。

研究结果已于2025年10月17日在德国柏林举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以重磅口头报告形式发布。这些数据正在提交给全球各地的监管机构。

英国皇家马斯登医院乳腺肿瘤学教授及肿瘤内科顾问医生、monarchE主要研究者Stephen Johnston博士表示："对患者而言，最重要的是总生存期。阿贝西利联合内分泌治疗是二十多年来首个在辅助治疗中显著改善总生存期的现代疗法。这些研究结果标志着HR+，HER2−高危早期乳腺癌治疗取得了重要进展。"

此次公布的数据包括总生存期（OS）主要分析结果，患者中位随访时间为6.3年，其中超过75%的患者在完成为期两年的阿贝西利治疗后至少随访四年。在意向治疗（ITT）人群中，阿贝西利联合内分泌治疗较单用内分泌治疗可将死亡风险降低15.8% [7年总生存率：86.8% vs. 85.0%；风险比HR=0.842；95% CI：0.722–0.981；双侧P值=0.027]。

此外，在七年分析时，阿贝西利联合内分泌治疗显示出持续的复发风险降低，继续显示出monarchE研究五年数据所呈现的无浸润性疾病生存（IDFS）和无远处复发生存（DRFS）的显著获益及延续效应。值得注意的是，与单用内分泌治疗相比，接受阿贝西利联合内分泌治疗的患者中，存在癌症转移的患者减少了32%（比例分别为：6.4% vs 9.4%）。该试验的长期随访将有助于判断存活患者中癌症转移比例的持续差异是否会随着时间的推移转化为生存获益的进一步增强。

礼来执行副总裁兼肿瘤事业部总裁Jacob Van Naarden表示："这些结果显示患者复发风险显著降低，总生存期得到改善，标志着淋巴结阳性、HR+、HER2−高危乳腺癌治疗取得了重大进展。这些结果进一步巩固了阿贝西利联合内分泌治疗两年方案作为淋巴结阳性高危患者标准治疗的地位，为此类患者带来了新的希望。"

安全性结果与阿贝西利的已知特征及此前monarchE研究分析一致，且未观察到新的安全性信号或延迟毒性。在monarchE研究中，阿贝西利组与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂组中最常报告（≥5%）的3或4级不良反应有：中性粒细胞减少（19.6% vs 1%）、白细胞减少（11% vs <1%）、腹泻（8% vs 0.2%）和淋巴细胞减少（5% vs <1%）。与此前monarchE研究分析相同，不良事件通常通过调整剂量进行管理。

Unite for HER首席执行官Sue Weldon表示："对于高危早期乳腺癌患者而言，这些结果意义非凡。最新研究数据显示，该治疗能够帮助更多患者延长生存期，这对我们的患者群体来说是一项重大进展。值此乳腺癌防治月之际，我们共同庆祝这一里程碑，同时也清醒地认识到仍有更多工作要做，以确保每一位符合条件的患者都能有机会获益于改变生命的治疗。"

关于monarchE研究

monarchE是一项全球、随机、开放标签、双队列、多中心三期临床试验，共纳入5,637例具有高复发风险的HR+, HER2-淋巴结阳性早期乳腺癌成年患者。该研究在38个国家超过600个中心开展，是专门针对淋巴结阳性高危早期乳腺癌人群研究CDK4/6抑制剂的辅助治疗研究。入组至队列1（n=5,120）的患者需符合≥4个阳性腋窝淋巴结，或1至3个阳性腋窝淋巴结且至少具有以下一种高风险特征：原发肿瘤≥5cm或肿瘤组织学分级3级。入组队列2（n=517）的患者需满足1至3个阳性腋窝淋巴结且Ki-67评分≥20%。在每个队列中，受试者按1:1的比例被随机分配至阿贝西利（150 mg，每日两次）联合标准辅助内分泌治疗组（队列1，n=2,555；队列2，n=253），或单纯标准辅助内分泌治疗组（队列1，n=2,565，队列2，n=264），治疗期为2年。若医学上适用，内分泌治疗持续至少五年。主要终点为无侵袭性疾病生存期（IDFS）。根据专家共识指南，IDFS定义为乳腺癌复发、出现任何新发癌症或死亡前的时间长度。总生存期（OS）是本研究的关键次要终点。经与监管机构协商，在完成IDFS主要分析后修订OS分析方案，将所需OS事件数从390例增加至650例，以确保至少5年随访期并获取更成熟的生存数据^[1,2]。

关于早期乳腺癌及其复发风险

据估计，90%的乳腺癌患者在早期阶段确诊^[3]。约70%的乳腺癌属于HR+, HER2-亚型^[4]。虽然HR+, HER2-早期乳腺癌总体预后较好，但高危患者的复发风险是低危患者的三倍，且多数复发为不可治愈的转移性疾病^[5]。这类患者在内分泌治疗最初两年内的复发风险升高。

HR+, HER2-早期乳腺癌的高危复发因素包括：淋巴结阳性状态、阳性淋巴结数量、肿瘤体积大（≥5厘米）及高组织学分级（3级）。淋巴结阳性意味着乳腺癌细胞已扩散至邻近淋巴结。尽管通过手术可切除乳腺肿瘤，但淋巴结中存在癌细胞表明复发和远处转移的风险较高。

关于乳腺癌

根据来自GLOBOCAN的数据，乳腺癌是全球发病率第二高的癌症，仅次于肺癌。据估计，2022年全球乳腺癌新发病例数为230万例，这意味着约每4例新诊断癌症患者中就有1例为乳腺癌。2022年，全球约有66.6万例乳腺癌死亡病例，乳腺癌成为全球第四大癌症死亡原因^[6]。

关于阿贝西利

阿贝西利获批用于特定HR+, HER2-乳腺癌患者的辅助治疗及晚期或转移性治疗。阿贝西利是首个获批用于淋巴结阳性高危早期乳腺癌治疗的CDK4/6抑制剂^[7]。针对HR+, HER2-乳腺癌，美国国家综合癌症网络（NCCN^®）指南推荐在辅助治疗中考虑将阿贝西利联合内分泌治疗两年作为1类治疗选择^[8]。NCCN^®同样将阿贝西利联合内分泌治疗列为HR+, HER2-转移性乳腺癌的首选治疗方案之一^[8]。

礼来临床研发项目的综合数据持续彰显阿贝西利作为CDK4/6抑制剂的差异化特征。针对高危早期乳腺癌，阿贝西利在monarchE研究（一项专门针对淋巴结阳性高危早期乳腺癌人群设计的CDK4/6抑制剂辅助治疗研究）显示两年治疗结束后持续增大的获益^[9]。在转移性乳腺癌领域，MONARCH 2三期研究证实阿贝西利可带来统计学显著的总生存期获益^[10]。阿贝西利在各项临床试验中均表现出一致且总体可管理的安全性特征。

阿贝西利为口服片剂，每日服用两次，具有50mg、100mg和150mg剂量规格。该药由礼来公司研究人员发现并研发，目前已在全球90多个国家获准使用。

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参考文献

1. Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high-risk, early breast cancer (monarchE) [published online ahead of print, September 20, 2020]. J Clin Oncol. doi:10.1200/JCO.20.02514.
2. Verzenio [package insert]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company.
3. National Cancer Institute, SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Accessed September 12, 2025.
4. National Cancer Institute, SEER. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed September 12, 2025.
5. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-1717. doi:10.1016/S0140-6736(05)66544-0.
6. American Cancer Society. Cancer Statistics Center. http://cancerstatisticscenter.cancer.org. Accessed September 12, 2025.
7. Verzenio. Prescribing information. Lilly USA, LLC.
8. Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®) for Breast Cancer V.2.2024. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2024. All rights reserved. Accessed May 9, 2024. To view the most recent and complete version of the guidelines, go online to NCCN.org. NCCN makes no warranties of any kind whatsoever regarding their content, use or application and disclaims any responsibility for their application or use in any way.
9. Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, Rastogi P, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomized, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan;24(1):77-90.
10. Sledge GW Jr, Toi M, Neven P, et al. The effect of abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hormone receptor-positive, ERBB2–negative breast cancer that progressed on endocrine therapy—MONARCH 2: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(1):116-124. doi:10.1001/jamaoncol. 2019.4782

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