陆道培医学团队在BLOOD期刊发表白血病融合基因研究成果
北京2024年7月30日 /美通社/ -- 2024年7月24日,血液学国际权威期刊Blood在线发表了一项陆道培医学团队领导的多中心合作的研究论文:Critical Role of Tripartite Fusion and LBD Truncation in Certain RARA- and all RARG-Related Atypical APL,该论文同时报道了多项国际原创的新发现。
陆道培医疗团队
首次报道病理性的三段式融合基因
融合基因是导致白血病发生的最重要的基因异常类型,也是目前最重要的指导白血病诊断和治疗的基因指标。目前已报道近千种白血病相关的融合基因,如BCR::ABL1和PML::RARA,都报道为两段式融合基因。本研究首次报道三段式融合基因的存在,提示白血病中的病理性融合基因可能有更复杂的结构形式。
首次描绘了不典型早幼粒细胞白血病(aAPL)中三段式RARA和RARG融合基因图谱
之前在PML::RARA融合基因阴性的不典型APL中已报道29种其他类型的X::RARA/RARG融合基因,并且均报道为两段式融合。本研究通过对来自全国多中心的48个aAPL病例的分析,首次系统确认了近半数X::RARA和全部X::RARG融合基因实际上是以X::RAR::X/Y形式的三段式融合存在,描绘了既具有相似特征又有显著不同点的RARA-APL和RARG-APL中的融合基因图谱。之前的研究都仅揭示了维甲酸受体基因(RAR;包括RARA和RARG)5' 端的融合事件(即X::RAR),而未能有效鉴定同时存在的RAR 3' 端的融合(即RAR::X/Y),从而导致对这些三段式融合基因的不完全鉴定。
从蛋白结构层面解析了长期被忽略的RARA和RARG 3' 端融合事件在导致APL发病和对ATRA治疗无反应中的关键作用
由于aAPL病例表现为与PML::RARA阳性的APL相似的临床和实验室检查特征,并且都累及RARA/RARG基因,因此临床都经验型用含ATRA的方案治疗。但既往的研究中已观察到一些疑点和困惑:部分X::RARA阳性的病例对ATRA治疗敏感,而部分病例耐药;所有的X::RARG阳性的病例都对ATRA耐药,但十多年来,多个中心对X::RARG融合基因的实验室研究中,均观察到体外模拟的X::RARG融合基因对ATRA治疗超敏感的与临床相悖的现象。
本研究从蛋白结构生物学层面明确了长期被忽略的RARA和RARG 3' 端融合事件在导致APL发病和对ATRA治疗无反应中的关键作用,为这些疑点和困惑给出了明确的答案。并且从机制方面明确了三段式RAR融合阳性的aAPL病例均失去对ATRA治疗反应的机会,不再建议采用含ATRA的方案治疗。RAR 3' 端融合事件的鉴定为这一组疾病的分子机制和治疗靶点的研究提供了正确的研究方向。
首次报道转座子通过转座机制参与病理性白血病融合基因的发生
既往报道的白血病融合基因都是人正常蛋白编码基因之间的融合,主要通过染色体易位或片段缺失机制导致。本研究首次报道转座子通过转座机制广泛参与了三段式RAR融合基因3' 端融合事件的发生。因为转座子序列极强的多样性,导致RAR 3' 端融合长期未被正确鉴定。
本研究是一项由陆道培医疗团队发起的多中心合作研究,由来自国内29家机构的45名血液学专家共同参与。三段式融合由陆道培分子医学团队开始发现,并且通过对RAR蛋白结构生物学的解析,阐明其致病的关键分子机制。来自全国多中心的共48个病例一起验证了这些新的研究发现,并且基于这些病例描绘了精细的RAR融合基因图谱。
陆道培医学团队的陆佩华、刘红星和苏州大学一附院的陈苏宁教授是本论文的共同通讯作者;陆道培医学团队周晓苏、陈雪、陈佳琦、曹泮翔和苏大一附院的文丽君、南昌大学附院的张长林、北京大学人民医院的秦亚溱是本论文的共同第一作者。
论文链接:
本文RSS来源:美通社
-
SmartLabs和IWG达成10年合作
首创性合作将在IWG全球灵活办公空间品牌组合中整合SmartLabs的交钥匙实验室解决方案 波士顿与...[详细]
-
药明生物爱尔兰基地荣膺2025年"生命科学卓越运营奖"
爱尔兰敦多克 2025年6月16日 /美通社/ -- 全球领先的合同研究、开发和生产(CRDMO)服务公司药明生物(WuXi Biologics, ...[详细]
-
1型糖尿病新药Tzield®在博鳌乐城先行区开出首批处方
博鳌 2025年6月17日 /美通社/ -- 近日,全球首个且唯一获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于延缓1型糖尿病发病...[详细]
-
全球创新,中国智造 科利耳深耕中国人工耳蜗行业30年
北京 2025年6月17日 /美通社/ -- 作为全球植入式听力解决方案的领导者,科利耳自三十年前率先将这一改变听损人士...[详细]
-
三叶草生物启动呼吸道合胞病毒(RSV)+ 人偏肺病毒(hMPV)± 副流感病毒3型(PIV...
-- 潜在首创的呼吸道联合疫苗候选产品SCB-1022(RSV+hMPV)与SCB-1033(RSV+hMPV+PIV3)进入临床试验阶段 -- 上海 2025年6月...[详细]
-
推动共识 全"星"未来:依视路陆逊梯卡再交近视防控新答卷
上海 2025年6月17日 /美通社/ -- 2025视觉健康创新发展国际论坛(Vision China)期间,全球领先的视力保健和眼镜制造企...[详细]
-
-
碧迪医疗制药系统亚太综合技术中心焕新升级 以技术与服务跃迁驱动中国及亚太医药创新突围
上海 2025年6月13日 /美通社/ --2025年6月13日,碧
-
精准营养,护航未来:宝特康新品来袭
深圳 2025年6月13日 /美通社/ --儿童营养品一直以
-
默沙东PD-1抑制剂可瑞达®(帕博利珠单抗)与仑伐替尼联合经动脉化疗栓塞(TACE)在华获...
上海 2025年6月13日 /美通社/ -- 默沙东(默沙东
-
Gene Solutions 与优圣康达成战略合作 携手共建华南区域先进NGS实验室
新加坡 2025年6月14日 /美通社/ -- 亚洲领先的生
-
再鼎医药在2025 欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)大会上公布IL-13/IL-31R...
-数据凸显了ZL-1503有望成为中重度特应性皮炎及
-
TRANSFORM II随机对照试验入组完成
克利夫兰 2025年6月14日 /美通社/
-
-
-
肝纤维化不能吃什么?肝纤维化饮食的注意事项有哪些?
中国人口14亿多,其中有9000万乙肝病毒感染者
-
肝硬化需要全疗程用药吗?哪个品牌的软肝片好?用药讲疗程,安全有保证!
人们常说“慢性病要以慢治慢”。古人倡导“
-
肝硬化的突出表现有哪些?用什么药软肝效果好?保肝软肝就选中成药
肝硬化是一种常见慢性病,引起肝硬化的病因
-
肝硬化的前期表现有哪些?肝硬化前期该如何选择软肝药品呢?
中国人的饮酒文化众所皆知,都特别喜欢酒桌
-
肝硬化患者吃什么药好,复方鳖甲软肝片有效吗?疗效值得认可
我国是肝病高发生率大国,每年有超过120万病
-
肝硬化吃复方鳖甲软肝片怎么样?复方鳖甲软肝片功效与作用来评价
肝硬化是一种常见的慢性肝病,是由一种或多
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-